凋亡抑制基因存活素在肝臟發(fā)育和干細(xì)胞增殖過程中的功能及機(jī)制

凋亡抑制基因存活素在肝臟發(fā)育和干細(xì)胞增殖過程中的功能及機(jī)制

7月，據(jù)elisa試劑盒報道：

學(xué)術(shù)期刊《Hepatology》（肝臟學(xué)）在線發(fā)表了中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究組題為“Hepatic loss of Survivin impairs postnatal liver development and promotes expansion of hepatic progenitor cells”的研究論文，報道了凋亡抑制基因Survivin（存活素）在肝臟發(fā)育和肝臟干細(xì)胞增殖過程中的功能及機(jī)制。
   
        在肝炎，肝纖維化和肝硬化等多種肝臟疾病發(fā)展過程中，肝細(xì)胞的增殖和代償能力逐漸受到抑制，肝功能無法正常維持。肝臟干細(xì)胞具有膽管細(xì)胞和肝細(xì)胞雙向分化潛能。在肝損傷情況下，肝臟干細(xì)胞會增殖和替換肝臟受損細(xì)胞，形成新的肝組織。但是以往研究所利用的化學(xué)物誘導(dǎo)模型或者基因缺失模型，肝臟干細(xì)胞僅部分替換受損肝組織，因而對肝臟干細(xì)胞修復(fù)肝臟的潛力無法全面評估。
   
        存活素是凋亡抑制蛋白家族的一員，在細(xì)胞凋亡和有絲分裂過程中起重要的調(diào)控作用，目前存活素在肝臟發(fā)育和肝臟穩(wěn)態(tài)維持過程中的作用仍然是未知的。博士研究生李丹在惠利健研究員指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)在存活素缺失會導(dǎo)致新生小鼠肝細(xì)胞增殖停滯，多倍化和凋亡，進(jìn)而刺激了肝臟干細(xì)胞的迅速增殖。肝臟干細(xì)胞在一個確定的短時間內(nèi)*替換原有受損肝細(xì)胞，形成正常的肝組織形態(tài)，并維持肝功能，從而證明了肝臟干細(xì)胞在病理條件下替換整個肝臟，并為研究肝臟干細(xì)胞的再生潛力提供了很好的模型。
   
        此外，該研究還發(fā)現(xiàn)存活素缺失對成年肝細(xì)胞生存，穩(wěn)態(tài)維持和功能沒有明顯影響。由于存活素在肝癌細(xì)胞中高表達(dá)，提示存活素可能是一個特異性高的肝癌治療靶點。
   
        該工作得到了國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和中國科學(xué)院的資助。

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